印戒细胞癌介绍

定义
印戒细胞癌（Signet Ring Cell Carcinoma, SRCC）是胃癌中一种特殊病理类型，因癌细胞胞质内充满黏液、细胞核被挤向一侧呈“印戒样”形态而得名。其特点为弥漫性生长、侵袭性强、早期转移风险高，预后较差，占胃癌的3%-15%，常见于年轻患者（<50岁）。

病因与危险因素

1. 遗传因素：
   • CDH1基因突变：导致E-cadherin蛋白缺失，与**遗传性弥漫型胃癌（HDGC）**强相关。
2. 幽门螺杆菌（Hp）感染：与肠型胃癌关联较弱，但仍是重要诱因。
3. 其他因素：
   • 长期高盐饮食、吸烟、酗酒。
   • 女性患者比例较高（可能与激素相关）。

病理特征
| 特征 | 描述 |
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| 细胞形态 | 黏液占据胞质，核偏位呈“印戒样”，弥漫浸润胃壁（皮革胃）。 |
| 生长方式 | 单个细胞或小簇状浸润，易突破黏膜下层，早期累及淋巴管和血管。 |
| 免疫组化 | 黏蛋白标志物：MUC5AC（+）、MUC6（+）；E-cadherin（-）（CDH1突变）。 |

临床表现

• 早期症状隐匿：易被误诊为胃炎或功能性消化不良。
• 进展期表现：
  • 上腹痛（持续且进行性加重）。
  • 早饱感、食欲减退（胃壁僵硬导致容受性下降）。
  • 体重骤降（3个月内下降>10%）。
  • 腹水、腹部包块（腹膜转移或肿瘤直接侵犯）。
• 皮革胃（Linitis Plastica）：胃壁广泛增厚、僵硬如皮革，内镜通过困难。

诊断

1. 胃镜检查：
   • 内镜特征：黏膜苍白、粗糙，胃壁僵硬、蠕动消失，充气后不易扩张。
   • 活检挑战：癌细胞弥漫分布，黏膜表面可能无溃疡或肿块，需深取、多点活检。
2. 影像学检查：
   • 增强CT：胃壁弥漫增厚（>1cm），强化不均，腹膜/卵巢转移（Krukenberg瘤）。
   • PET-CT：评估全身转移（印戒细胞癌可能呈假阴性，黏液影响FDG摄取）。
3. 病理确诊：
   • 组织学：>50%癌细胞为印戒样形态可诊断。
   • 分子检测：CDH1基因突变筛查（疑似遗传性病例）。

分期与预后
| 分期（AJCC 8th） | 5年生存率 | 特点 |
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| I期 | 40%-60% | 罕见，多数确诊时已进展。 |
| II-III期 | 10%-30% | 易腹膜转移，手术难以根治。 |
| IV期 | <5% | 广泛转移，中位生存期<12个月。 |

治疗

1. 手术治疗：
   • 适应症：局限期（T1-2, N0）或部分局部进展期（无远处转移）。
   • 术式：全胃切除术+D2淋巴结清扫（因弥漫浸润特性）。
2. 全身治疗：
   • 化疗：
     • 一线：FLOT方案（氟尿嘧啶+奥沙利铂+多西他赛）。
     • 二线：紫杉类+雷莫芦单抗（抗VEGFR2）。
   • 靶向治疗：
     • 抗HER2：曲妥珠单抗（仅限HER2阳性患者，占比<5%）。
     • Claudin 18.2抑制剂（临床试验阶段）。
   • 免疫治疗：PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗），用于PD-L1阳性或MSI-H/dMMR患者。
3. 腹膜转移管理：
   • 腹腔热灌注化疗（HIPEC）：术中或术后应用，降低腹膜复发。
   • 姑息性腹腔引流：缓解腹水症状。

预防与筛查

1. 遗传筛查：
   • CDH1突变携带者：建议行预防性全胃切除术（18-40岁）。
2. 高危人群监测：
   • 家族性胃癌史、年轻胃癌患者亲属，定期胃镜+随机活检（每年1次）。
3. 根除Hp：虽关联较弱，仍可降低部分风险。

总结

印戒细胞癌是侵袭性极强的胃癌亚型，以“印戒样”细胞弥漫浸润和早期转移为特征。诊断依赖深取活检和分子检测（CDH1），治疗强调全胃切除和系统化疗，但总体预后极差。遗传性病例需早筛早防，CDH1突变者建议预防性手术！