Peutz-Jeghers息肉（Peutz-Jeghers Syndrome, PJS）介绍

定义
Peutz-Jeghers综合征（PJS）是一种常染色体显性遗传病，以皮肤黏膜色素沉着和胃肠道多发错构瘤性息肉为特征，可伴全身多器官肿瘤风险增高。其息肉具有独特病理结构，癌变风险显著高于普通人群。

病因与遗传机制

• 基因突变：
  • STK11/LKB1基因（19p13.3）突变是主要病因（约80%-90%病例），该基因编码丝氨酸/苏氨酸激酶，调控细胞极性及代谢。
  • 部分病例未检出突变，可能与表观遗传修饰或其他基因相关。
• 遗传模式：常染色体显性遗传，子代有50%概率携带突变；约25%为自发突变。

临床表现

1. 皮肤黏膜色素沉着：
   • 部位：口唇、口腔黏膜、手足掌、肛周等。
   • 特征：蓝黑色或棕褐色斑点，直径1-5mm，青春期后可能褪色（黏膜斑持续存在）。
2. 胃肠道息肉：
   • 分布：全胃肠道，以空肠（60%-90%）和回肠最常见，其次为胃、结肠。
   • 症状：
     • 肠梗阻（息肉套叠或堵塞）：突发腹痛、呕吐、便血。
     • 慢性出血：贫血、黑便。
     • 腹痛：间歇性绞痛。
3. 肿瘤风险：
   • 胃肠道癌（胃癌、结直肠癌、小肠癌）：终身风险约15%-20%。
   • 非胃肠道癌：乳腺癌（女性32%-54%）、胰腺癌（11%-36%）、卵巢癌（21%）、睾丸支持细胞瘤（男性10%）等。

诊断标准
满足以下任意一项即可诊断：

1. 典型皮肤黏膜色素斑 + 组织学证实的错构瘤性息肉。
2. 家族史 + 任何类型息肉。
3. STK11基因突变（无论临床表现）。

辅助检查

1. 内镜检查：
   • 胃镜/肠镜：发现多发息肉（大小不一，表面分叶状或菜花状，易出血）。
   • 胶囊内镜/小肠镜：评估小肠息肉（最常受累部位）。
2. 影像学：
   • CT/MRI小肠造影：明确息肉分布及并发症（肠套叠、梗阻）。
   • 超声/钼靶：监测乳腺癌、卵巢癌（女性患者）。
3. 病理活检：
   • 错构瘤性息肉：腺体分支紊乱，黏膜肌层树突样增生（特征性改变）。
   • 癌变证据：异型腺体浸润黏膜下层。
4. 基因检测：STK11基因测序（确诊及家族筛查）。

治疗

1. 息肉处理：
   • 内镜下切除：
     • 适应症：直径>1cm、表面溃疡、引起症状。
     • 术式：EMR（黏膜切除术）、APC（氩离子凝固术）。
   • 手术干预：
     • 适应症：肠套叠、梗阻、内镜无法切除的大息肉。
     • 原则：尽量保留肠段，避免广泛切除（息肉易复发）。
2. 肿瘤监测与预防：
   • 胃肠道监测：
     • 胃镜/肠镜：每2-3年一次（8岁起）。
     • 小肠镜/胶囊内镜：每2-3年一次（青春期后）。
   • 非胃肠道监测：
     • 女性：乳腺钼靶/MRI（25岁起每年）、妇科超声及CA125（18岁起）。
     • 男性：睾丸超声（青春期起）。
     • 胰腺：MRI/MRCP或EUS（30-35岁起，每1-2年）。
3. 遗传咨询：
   • 家族成员基因检测（STK11突变携带者需终身监测）。

癌变风险与管理
| 肿瘤类型 | 终身风险 | 监测建议 |
|--------------------|------------------|----------------------------------|
| 结直肠癌 | 15%-20% | 结肠镜每2-3年（25岁起）。 |
| 胃癌 | 15%-20% | 胃镜每2-3年（15岁起）。 |
| 乳腺癌（女性） | 32%-54% | 钼靶+MRI每年（25岁起）。 |
| 胰腺癌 | 11%-36% | MRI/MRCP每1-2年（30-35岁起）。 |

预后

• 息肉相关并发症：及时干预可改善生存质量，但需反复内镜或手术处理。
• 恶性肿瘤：早期发现者预后较好，晚期癌变生存率显著降低。

总结

Peutz-Jeghers综合征是遗传性肿瘤易感综合征，以皮肤色素斑和胃肠道错构瘤性息肉为标志，伴全身多器官癌变风险。STK11基因突变检测是确诊关键，治疗需多学科协作（内镜、外科、肿瘤科）。终身定期筛查和肿瘤监测是改善预后的核心策略！