神经内分泌肿瘤介绍

定义
神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身多个器官（如胃肠道、胰腺、肺、肾上腺等）。根据分化程度分为分化良好型（G1-G2）和低分化型（神经内分泌癌，G3），具有分泌激素的功能性肿瘤可引发类癌综合征。

病因与危险因素

1. 遗传综合征：
   • 多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）、Von Hippel-Lindau病（VHL）、神经纤维瘤病1型（NF1）。
2. 散发因素：
   • 长期慢性炎症（如萎缩性胃炎）、吸烟（肺NETs）、环境暴露（部分胰腺NETs）。
3. 其他：多数病例病因不明。

分类与分级

1. 按分化程度（WHO 2019）：
   • 分化良好型：
     • G1（低级别）：核分裂象<2/10 HPF，Ki-67指数≤3%。
     • G2（中级别）：核分裂象2-20/10 HPF，Ki-67指数3%-20%。
   • 低分化型（神经内分泌癌，G3）：
     • 核分裂象>20/10 HPF，Ki-67指数>20%，侵袭性强。
2. 按发生部位：
   • 胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）：最常见（约70%），如胃、小肠、胰腺。
   • 肺NETs：典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌。
   • 其他：肾上腺、甲状腺、皮肤等。

临床表现

1. 功能性肿瘤（分泌激素）：
   • 类癌综合征（常见于小肠、阑尾NETs）：潮红、腹泻、心悸、支气管痉挛（血清素分泌过多）。
   • 胰岛素瘤：低血糖（冷汗、意识模糊）。
   • 胃泌素瘤（Zollinger-Ellison综合征）：顽固性消化道溃疡、腹泻。
   • 胰高血糖素瘤：游走性坏死性红斑、糖尿病。
2. 非功能性肿瘤：
   • 肿块压迫症状（腹痛、肠梗阻、黄疸）。
   • 转移症状（肝肿大、骨痛、呼吸困难）。

诊断

1. 影像学检查：
   • CT/MRI：评估原发灶及转移（肝、淋巴结常见）。
   • Ga-68 PET/CT：特异性检测生长抑素受体阳性肿瘤（敏感度>90%）。
   • 超声内镜（EUS）：精准定位胰腺或胃肠NETs并引导活检。
2. 生物标志物：
   • 嗜铬粒蛋白A（CgA）：通用标志物，提示肿瘤负荷。
   • 5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）：24小时尿检测类癌综合征。
   • 激素水平（如胰岛素、胃泌素）：定位功能性肿瘤。
3. 病理与分子检测：
   • 免疫组化：Synaptophysin（Syn）、Chromogranin A（CgA）、Ki-67指数。
   • 分子分型：检测MEN1、DAXX/ATRX突变（胰腺NETs）。

治疗

1. 手术切除：
   • 根治性手术：适用于局限期肿瘤（如胰腺胰岛素瘤、小肠NETs）。
   • 减瘤手术：缓解症状或降低激素分泌（如肝转移灶部分切除）。
2. 药物治疗：
   • 生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽）：控制激素分泌和抑制肿瘤生长。
   • 靶向治疗：
     • 依维莫司（mTOR抑制剂）：用于胰腺NETs和肺NETs。
     • 舒尼替尼（抗血管生成）：胰腺NETs一线治疗。
   • 化疗：
     • 分化良好型（G1-G2）：链脲佐菌素+5-FU（胰腺NETs）。
     • 低分化型（G3）：依托泊苷+顺铂（类似小细胞肺癌方案）。
3. 肽受体放射性核素治疗（PRRT）：
   • Lu-177-DOTATATE：靶向生长抑素受体，适用于转移性G1-G2 NETs。
4. 介入治疗：
   • 肝动脉栓塞（TAE）或射频消融（RFA）：处理肝转移灶。

预后
| 类型 | 5年生存率 | 关键因素 |
|-----------------------|-----------------------|-----------------------------|
| 分化良好型（G1） | 70%-95% | 早期发现、完整切除。 |
| 分化良好型（G2） | 50%-70% | 转移和复发风险较高。 |
| 神经内分泌癌（G3）| <20% | 高侵袭性，易早期转移。 |

预防与监测

• 遗传筛查：MEN1、VHL等综合征家族成员需定期内分泌激素检测及影像学筛查。
• 长期随访：术后患者每6-12个月复查影像学及生物标志物（CgA）。

总结

神经内分泌肿瘤是一类高度异质性的肿瘤，功能性者可通过激素分泌引发独特综合征。诊断依赖影像学、生物标志物及病理分型，治疗需多学科协作（手术、靶向、PRRT等）。分化良好型预后较好，低分化型需积极干预。遗传性病例应早筛早治，长期随访是管理核心！